« 特殊血液浄化療法グループ | メイン | 急性腎障害(AKI)グループ »

2013年2月16日 (土)

IgA腎症研究グループ (2013/02/16)

IgA腎症は慢性糸球体腎炎で最多の疾患で,腎生検の約35%がIgA腎症と診断されます。その病因は未だ不明ですが,IgA1の糖鎖異常が注目されています。
Fig2
IgA1の構造
ヒトのIgA1はIgA2に比し長いヒンジ部に集簇したO結合型糖鎖を持ちます。IgA1ヒンジ部には9ヶ所のO結合型糖鎖結合部位が存在し,通常その3-6ヶ所にO結合型糖鎖を持ち,糖鎖結合はランダムではなく特定の部位に生じると考えられます。IgA腎症において,ヒンジ部に存在する3-6個のO結合型糖鎖のうち,NeuAc,Galが欠損し末端GalNAcが露出したO結合型糖鎖を持つIgA1の増加を認め,病因との関係が注目されています。
当研究室ではIgA腎症の病因をIgA1の構造,特に糖鎖異常に注目し研究を進めています。大学院生は本疾患の研究を通じて,研究の基本から学べる環境が整っています。国内外の共同研究先にて更なる研究の発展も可能です。
【共同研究先】
藤田保健衛生大学総合医科学研究所
名古屋大学医学系研究科腎臓内科学講座
名古屋大学大学院創薬科学研究科細胞生化学研究室
慶應義塾大学先端生命科学研究所 
University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA
University of Bari, Bari, Italy
【Publications】
1.Comparison of effective impact among tonsillectomy alone, tonsillectomy combined with oral steroid and with steroid pulse therapy on long-term outcome of immunoglobulin A nephropathy. Yamamoto Y, Hiki Y, Nakai S, Yamamoto K, Takahashi K, Koide S, Murakami K, Tomita M, Hasegawa M, Kawashima S, Sugiyama S, Yuzawa Y.  Clin Exp Nephrol. 2012 Aug 29. [Epub ahead of print]
2.Naturally occurring structural isomers in serum IgA1 O-glycosylation. Takahashi K, Smith AD, Poulsen K, Kilian M, Julian BA, Mestecky J, Novak J, Renfrow MB. J Proteome Res. 11:692-702. 2012
3.Production of N-acetylgalactosaminyl-transferase 2 fused with secretory signal Igκ in insect cells. Horynová M, Takahashi K, Hall S, Renfrow MB, Novak J, Raška M. Protein Expr Purif. 81:175-80. 2012
4.IgA nephropathy and aberrant glycosylation of tonsillar, serum and glomerular IgA1. Hiki Y, Ito A, Yamamoto Y, Yamamoto K, Iwase H. Adv Otorhinolaryngol. 72:68-70. 2011.
5.Clustered O-glycans of IgA1: defining macro- and microheterogeneity by use of electron capture/transfer dissociation. Takahashi K, Wall SB, Suzuki H, Smith AD 4th, Hall S, Poulsen K, Kilian M, Mobley JA, Julian BA, Mestecky J, Novak J, Renfrow MB. Mol Cell Proteomics. 9:2545-57. 2010
6.Glycosylation patterns of HIV-1 gp120 depend on the type of expressing cells and affect antibody recognition. Raška M, Takahashi K, Czernekova L, Zachova K, Hall S, Moldoveanu Z, Elliott MC, Wilson L, Brown R, Jancova D, Barnes S, Vrbkova J, Tomana M, Smith PD, Mestecky J, Renfrow MB, Novak J. J Biol Chem. 285:20860-9. 2010
7.Evaluation of the specific structures of IgA1 hinge glycopeptide in 30 IgA nephropathy patients by mass spectrometry. Odani H, Yamamoto K, Iwayama S, Iwase H, Takasaki A, Takahashi K, Fujita Y, Sugiyama S, Hiki Y. J Nephrol. 23:70-6. 2010
8.Comparison of methods for profiling O-glycosylation: Human Proteome Organisation Human Disease Glycomics/Proteome Initiative multi-institutional study of IgA1. Wada Y, Dell A, Haslam SM, Tissot B, Canis K, Azadi P, Bäckström M, Costello CE, Hansson GC, Hiki Y, Ishihara M, Ito H, Kakehi K, Karlsson N, Hayes CE, Kato K, Kawasaki N, Khoo KH, Kobayashi K, Kolarich D, Kondo A, Lebrilla C, Nakano M, Narimatsu H, Novak J, Novotny MV, Ohno E, Packer NH, Palaima E, Renfrow MB, Tajiri M, Thomsson KA, Yagi H, Yu SY, Taniguchi N. Mol Cell Proteomics. 9:719-27. 2010
9.A library of mutated Maackia amurensis hemagglutinin distinguishes putative glycoforms of immunoglobulin A1 from IgA nephropathy patients. Maenuma K, Yim M, Komatsu K, Hoshino M, Tachiki-Fujioka A, Takahashi K, Hiki Y, Bovin N, Irimura T. J Proteome Res. 8:3617-24. 2009
10.O-linked oligosaccharides of the IgA1 hinge region: roles of its aberrant structure in the occurrence and/or progression of IgA nephropathy. Hiki Y. Clin Exp Nephrol. 13:415-23. 2009
11.Analysis of IgA1 N-glycosylation and its contribution to FcalphaRI binding. Gomes MM, Wall SB, Takahashi K, Novak J, Renfrow MB, Herr AB. Biochemistry. 47:11285-99. 2008
12.Serum under-galactosylated IgA1 is increased in Japanese patients with IgA nephropathy. Shimozato S, Hiki Y, Odani H, Takahashi K, Yamamoto K, Sugiyama S. Nephrol Dial Transplant. 23:1931-9. 2008
13.Protective role of anti-synthetic hinge peptide antibody for glomerular deposition of hypoglycosylated IgA1. Hiki Y, Takahashi K, Shimozato S, Odani H, Yamamoto K, Tomita M, Hasegawa M, Murakami K, Nabeshima K, Nakai S, Fujita Y, Ishida I, Iwase H, Sugiyama S. Clin Exp Nephrol. 12:20-7. 2008
14.Structural analyses of O-glycan sugar chains on IgA1 hinge region using SELDI-TOFMS with various lectins. Takahashi K, Hiki Y, Odani H, Shimozato S, Iwase H, Sugiyama S, Usuda N. Biochem Biophys Res Commun. 24;350:580-7. 2006 
15.Determination of Aberrant O-Glycosylation in the IgA1 Hinge Region by Electron Capture Dissociation Fourier Transform-Ion Cyclotron Resonance Mass Spectrometry. Renfrow MB, Cooper HJ, Tomana M, Kulhavy R, Hiki Y, Toma K, Emmett MR, Mestecky J, Marshall AG, Novak J. J Biol Chem. 280:19136-45. 2005
16.診断・画像診断 2. IgA腎症の疾患バイオマーカー. 比企能之,岩山紗智子. Annual Review 腎臓. 61-69. 2009
17.腎疾患の診療に役立つ新しい検査 ヒポグリコシル化IgA (Hypoglycosylated IgA). 岩山紗智子, 比企能之. 腎と透析. 65, 588-592, 2008
18.腎疾患:診断と治療の進歩 II. 検査データの見方 3. IgAの異常. 比企能之. 日本内科学会雑誌. 97:962-67. 2008
19.【IgA腎症の最近の進歩】 IgAヒンジ部糖鎖異常.高橋和男,比企能之.腎と透析. 64:21-30. 2008
20.IgA1 hinge glycopeptides in IgA nephropathy: IgA腎症におけるIgAヒンジグリコペプチド. 比企能之,高橋和男,小谷博子,杉山敏.Nephrol Front. 6:324-327, 2007
21.IgA腎症の発症機序—IgA糖鎖異常の意義.比企能之,高橋和男.腎臓. 29 :167-172. 2007
22.SELDI‐TOFMSを用いたIgA1ヒンジ部O結合型糖鎖構造解析の基礎的検討. 高橋和男,比企能之,杉山敏,臼田信光. 藤田学園医学会誌. 30:41-45.2006
23.【糸球体硬化 基本知識と新知見】 IgA腎症における糸球体硬化.高橋和男,比企能之.腎と透析. 59:53-60. 2005
24.特集 腎疾患における遺伝子・蛋白質解析—ゲノミックスとプロテオミックス IgA腎症とIgA1ヒンジ部ムチン型糖鎖不全. 比企能之,杉山敏,岩瀬仁勇. 腎と透析. 58:331-338, 2005

このページのトップへ